Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это редкое жизнеугрожающее гематологическое заболевание, характеризующееся внутрисосудистым гемолизом, артериальными и венозными тромбозами, системным поражением внутренних органов. Клиническая картина разнообразна. Наиболее типичные симптомы включают общую слабость, приступообразные абдоминальные, поясничные боли, потемнение мочи. Основной диагностический метод – проточная цитометрия (сниженная экспрессия GPI-связанных белков на клетках крови). В качестве основного патогенетического лечения применяются моноклональные антитела (экулизумаб). Также используются препараты железа, фолаты, переливания крови.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ, болезнь Маркиафавы-Микели, болезнь Штрюбинга-Маркиафавы) – тяжелое хроническое заболевание крови с высоким уровнем смертности, в основе которого лежит внутрисосудистый гемолиз. При данной патологии происходит изменение структуры эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

ПНГ впервые подробно была описана итальянским патологоанатомом Е. Маркиафавой и его учеником Микели в 1928 году. Распространенность составляет 15,9 случаев на 100 000 человек. Средний возраст начала заболевания – 30 лет. Несколько чаще страдают женщины (соотношение с мужчинами 1,2:1).

Патология нередко сочетается с миелодиспластическим синдромом, апластической анемией.

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Главной причиной пароксизмальной ночной гемоглобинурии является соматическая мутация в стволовых клетках костного мозга, приводящая к нарушению регуляции системы комплемента, гемолизу, венозным и артериальным тромбозам, костномозговой недостаточности. Мутация локализуется в Х-сцепленном гене фосфатидилинозитолгликана класса А (PIG-A), Несмотря на этиологию, заболевание не передается по наследству, а приобретается в течение жизни.

При наличии патологического клона клеток в периферической крови многие физиологические и патологические факторы могут активировать систему комплемента, вызвав первую клиническую манифестацию либо обострение ночной гемоглобинурии.

В качестве таких факторов выступают хирургические вмешательства, различные инфекции и даже интенсивная физическая нагрузка (особенно маршевая ходьба).

Основной причиной обострения болезни Маркиафавы-Микели у женщин считается беременность.

Система комплемента – важная часть иммунной системы человеческого организма. В ходе его активации синтезируются специальные белки (компоненты комплемента), разрушающие чужеродные микроорганизмы (бактерии, вирусы, грибки).

Чтобы эти белки не атаковали собственные клетки крови, на их мембране образуются специальные защитные маркеры – ингибиторы комплемента (на эритроцитах – CD 55, CD 59, на гранулоцитах – CD16, CD 24, на моноцитах – CD14, CD 48).

При пароксизмальной гемоглобинурии в результате мутации развивается дефицит гликозилфосфатидилинозитолового якоря (GPI-AP), что приводит к изменению структуры форменных элементов крови, а именно – к снижению экспрессии защитных белков на их поверхности.

Наблюдается избыточная активация некоторых компонентов системы комплемента.

C5b образует мембраноатакующий комплекс, обусловливающий внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, при котором большое количество гемоглобина высвобождается в кровоток, затем попадает в мочу, что придает ей специфическую темную, а иногда черную окраску.

Разрушению также подвергаются гранулоцитарные лейкоциты (нейтрофилы). C5a стимулирует активацию и агрегацию тромбоцитов, вследствие чего возникают венозные и артериальные тромбозы по всему организму.

При патологоанатомическом исследовании часто обнаруживают гемосидероз почек, дистрофию и некроз почечных канальцев, отложения солянокислого гематина.

В костном мозге отмечаются признаки аплазии – уменьшение объема ростков кроветворения.

Главные критерии, лежащие в основе классификации пароксизмальной ночной гемоглобинурии – обнаружение патологических клонов в крови, наличие или отсутствие гемолиза, а также сопутствующие заболевания, сопровождающиеся костномозговой недостаточностью – апластическая анемия (АА), миелодиспластический синдром (АА), миелофиброз (МЛФ). Различают три формы ПНГ:

  • Классическая. Имеются клинические и лабораторные признаки гемолиза без явлений недостаточности костного мозга.
  • ПНГ при болезнях крови. Выставляется в случаях, когда у пациентов с АА, МДС или МЛФ отмечаются признаки гемолиза, в крови определяется клон клеток с ПНГ-фенотипом.
  • Субклиническая. Диагностируется у больных АА, МЛФ или МДС, у которых в крови обнаруживаются клетки с фенотипом ПНГ, но отсутствуют признаки гемолиза.

Болезнь чаще начинается постепенно. Основные симптомы связаны с гемолизом. Вначале возникает выраженная общая слабость, недомогание, головокружение. Кожа, слизистая оболочка полости рта, склеры иногда окрашиваются в желтый цвет.

Многие больные испытывают затруднения глотания и дыхания. Примерно четверть пациентов замечает, что моча становится темной или черной (преимущественно в ночное или утреннее время). У мужчин нередко наблюдается эректильная дисфункция.

Тромбозы являются причиной болей. Тромбы могут образоваться в любом месте, но их излюбленная локализация – брюшная полость и поясничная область. При тромбозе мезентериальных сосудов возникают приступы абдоминальной боли, при закупорке сосудов почек – боли в пояснице.

Тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари) вызывает боль в правом подреберье, усиление желтухи, увеличение живота за счет гепатомегалии и скопления жидкости в брюшной полости.

При развитии костномозговой недостаточности выявляется геморрагический синдром – кровотечения из носа, кровоточивость десен, петехиальные высыпания на коже.

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

ПНГ характеризуется большим количеством опасных осложнений. Самые частые – это тромбозы (35-45%), из них 55-60% приводят к смерти вследствие инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии.

Из-за токсического действия гемоглобина на почечные канальцы около 65% пациентов имеют хроническую болезнь почек, которая в 8-18% случаев становится причиной летального исхода. У 50% больных постоянный тромбоз мелких сосудов легких вызывает легочную гипертензию.

Реже вследствие костномозговой недостаточности пациенты погибают от массивных кровотечений и инфекций.

Больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией курируют врачи-гематологи. При осмотре оценивается цвет кожных покровов, слизистых оболочек. Проводится пальпация живота на предмет увеличения печени. Устанавливаются обстоятельства, предшествующие возникновению симптоматики (переохлаждение, простудное заболевание). Специалисты уточняют, изменялся ли цвет мочи. Программа обследования включает:

  • Клинические анализы крови и мочи. В общем анализе крови обнаруживается снижение содержания гемоглобина и эритроцитов, высокий уровень ретикулоцитов. Иногда отмечается уменьшение тромбоцитов, гранулоцитарных лейкоцитов (нейтрофилов). В анализе мочи выявляется большое количество гемосидерина, свободного гемоглобина, железа.
  • Биохимический анализ крови. Биохимия крови показывает признаки гемолиза – высокую концентрацию непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, малое количество гаптоглобина. Уровень сывороточного железа, ферритина понижен. Нередко наблюдается превышение референсных значений мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ).
  • Верифицирующие тесты. Наиболее точный метод, позволяющий подтвердить пароксизмальную гемоглобинурию – проточная цитометрия. С помощью моноклональных антител обнаруживается снижение или полное отсутствие экспрессии защитных протеинов на мембранах эритроцитов CD55 и CD59. При использовании реактива FLAER (флуоресцентно меченый инактивированный бактериальный аэролизин) определяется дефицит CD24 на гранулоцитах, CD14 на моноцитах.
  • Инструментальные исследования. Инструментальные методы диагностики применяются только при подозрении на венозный или артериальный тромбоз. К ним относятся электрокардиография, эхокардиография, КТ головного мозга, органов грудной клетки и брюшной полости с контрастированием.

Пароксизмальную гемоглобинурию в первую очередь необходимо дифференцировать от других заболеваний, сопровождающихся гемолизом – врожденных и приобретенных аутоиммунных гемолитических анемий, гемоглобинопатий.

В случае тромбозов следует отличать патологию от различных тромбофилий – антифосфолипидного синдрома, дефицита антитромбина, гомоцистеинемий.

Сочетание острой абдоминальной боли и анемии требует исключения острой перемежающейся порфирии и хронического отравления свинцом.

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

МРТ. Резкое снижение интенсивности сигнала от почек, обусловленное отложением гемосидерина

Больных госпитализируют в отделение гематологии, а при выраженной анемии (ниже 50 г/л) – в отделение реанимации и интенсивной терапии. Во избежание летального исхода специфическое (таргетное) лечение должно быть начато как можно раньше. Пациенты с субклинической формой без признаков гемолиза не нуждаются в терапии, им показано наблюдение у гематолога и регулярная сдача анализов крови.

Консервативная терапия

Эффективные консервативные методы, полностью избавляющие от проявлений заболевания, пока отсутствуют. Проводятся мероприятия по поддержанию стабильного состояния пациента, уменьшению интенсивности гемолиза, риска развития жизнеугрожающих осложнений (тромбозов, почечной недостаточности). Консервативное лечение включает следующие направления:

  • Таргетная терапия. Основной препарат, обладающий высокой эффективностью и воздействующий на главное звено патогенеза ночной гемоглобинурии – экулизумаб. Это моноклональное антитело, которое связывается с С5-компонентом комплемента, блокирует его расщепление на С5а и C5b. Вследствие этого угнетается образование мембраноатакующего комплекса и провоспалительных цитокинов, вызывающих гемолиз, разрушение нейтрофилов, агрегацию тромбоцитов.
  • Другие методы устранения гемолиза. При недоступности экулизумаба для купирования гемолиза можно использовать глюкокортикостероиды (преднизолон), андрогены (даназол), однако их эффективность очень низкая. Поэтому из-за крайне высокой стоимости экулизумаба для большинства больных основным лечением остаются переливания цельной крови и ее компонентов (эритроцитарной массы или взвеси). Иногда требуется введение тромботического концентрата.
  • Симптоматическая терапия. Для повышения устойчивости эритроцитов назначается фолиевая кислота и витамин в12, при выраженном дефиците железа – пероральные формы препаратов железа с аскорбиновой кислотой, которые применяют с осторожностью, поскольку железо может спровоцировать усиление гемолиза. Для лечения и профилактики тромбозов назначаются антикоагулянты (низкомолекулярные гепарины, варфарин).
  • Иммуносупрессивная терапия. В некоторых случаях, особенно при сочетании ПНГ с апластической анемией и миелодиспластическим синдромом с целью восстановления нормального кроветворения используют цитостатики (циклофосфамид, циклоспорин). У небольшого числа пациентов оказывается эффективным введение антитимоцитарного глобулина.
Читайте также:  Эритроциты в моче повышены: причины у ребенка, гематурия, эритроцитурия

Хирургическое лечение

Единственный способ, позволяющий добиться полного излечения от заболевания – это аллотрансплантация стволовых клеток по результатам HLA-типирования для подбора подходящего донора.

К данной операции прибегают крайне редко, поскольку она сопряжена с возникновением большого количества несовместимых с жизнью осложнений (реакция трансплантат против хозяина, веноокклюзионная болезнь печени).

Вмешательство рекомендовано при резистентности к консервативным методам терапии.

Экспериментальное лечение

Совсем недавно было завершено клиническое исследование нового препарата – равулизумаба. Он имеет сходный механизм действия с экулизумабом.

Основным отличием является больший период полувыведения и, следовательно – более длительный лечебный эффект, что позволяет вводить его с меньшей частотой, чем экулизумаб.

В настоящее время ведутся поиски других лекарственных методов патогенетического воздействия на ПНГ.

На самом раннем этапе находится разработка искусственных якорных структур (Prodaptin), способных восстановить экспрессию ингибиторных белков, в частности – CD59 на поверхности мембран клеток крови, что позволит защитить их от комплемента. Такой способ более физиологичен, поскольку не угнетает систему комплемента, атакующую чужеродные микроорганизмы. Новый препарат может оказаться эффективнее и безопаснее комплемент-связывающих антител (экулизумаба, равулизумаба).

Пароксизмальная гемоглобинурия – тяжелое жизнеугрожающее заболевание с большим количеством осложнений. В течение 5 лет с момента постановки диагноза погибает 35% пациентов, через 10 лет – 50%. Лишь четверть больных живут дольше 25 лет.

Наиболее опасные неблагоприятные последствия, приводящие к летальному исходу – тромбозы (около 60%), легочная гипертензия (40-45%) и хроническая почечная недостаточность (8-18%).

Женщинам крайне не рекомендуется применять оральные контрацептивы, так как эти медикаменты увеличивают вероятность тромбозов.

Экулизумаб повышает риск инфицирования инкапсулированными бактериями, особенно менингококком.

Поэтому за 2 недели до начала приема препарата обязательно должна быть введена конъюгированная тетравалентная вакцина.

При необходимости срочного использования лекарства у невакцинированного больного назначается 2-недельный курс профилактики антибиотиками, активными против Neisseria meningitidis (бензилпенициллин).

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Такое явление, как гемоглобин в моче, называется гемоглобинурией (gemoglobinuriya). Она может возникнуть в случае, когда в организме происходит интенсивный распад красных кровяных телец по причине заболеваний, таких как ангина, воспаление легких, другие инфекции. Подобные процессы могут возникнуть вследствие чрезмерных физических нагрузок, после переохлаждения, из-за отравления.

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Причины гемоглобинурии

Главным фактором выделения кровяного белка с уриной считается протекание в организме какой-либо болезни: гриппа, ОРВИ, ОРЗ. К этому же списку относятся полученные ранее травмы, сильные ушибы, длительное переохлаждение или физические нагрузки.

Следы повышенного гемоглобина в моче появляются из-за:

  • патологии кровеносной системы,
  • ожогов различной степени,
  • заболеваний мочевого пузыря (цистита), воспаления уретры,
  • проблем с желудочно-кишечным трактом,
  • ангины, скарлатины, малярии, тифа,
  • гемолитической болезни,
  • отравления продуктами, содержащими в составе кислоты,
  • недавнего переливания крови,
  • инфаркта миокарда,
  • заражения туберкулезом.

Косвенные признаки – это появление резких постоянных головных болей, ослабление иммунитета, боли в поясничном отделе, обильное потоотделение, беспричинное повышение температуры, тошнота, иногда – почечные колики.

Еще один симптом – выделяемая мочевая жидкость изменила свой цвет: стала оранжевой, коричневой, бурой, выходит с кровью. Урину способны окрасить продукты и напитки красного цвета, употребленные в пищу. Например, свекла, красное вино, смородина, гранат, виноград, вишня. В этом случае явление носит временный характер и проходит через 1–2 суток.

Виды гемоглобинурии

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурияСпециалисты выделяют 4 типа: приобретенный, токсический, маршевый и холодовый. Первый тип также называют пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) или болезнью Маркиафавы Микели. Встречается патология крайне редко и связана с распадом эритроцитов, нарушением структуры нейтрофилов, тромбоцитов. Зачастую ночная пароксизмальная гемоглобинурия осложняется тромбозом вен и сосудов внутренних органов.

Токсический тип проявляется сильным отравлением организма химикатами, парами, укусами насекомых, грибами и т.д.

Маршевая форма связана с чрезмерной нагрузкой на ноги и стопы, характерной для постоянных занятий легкой атлетикой или скандинавской ходьбой.

Четвертый тип – самый редкий, проявляется ознобом, желтушностью, черной мочой, лихорадкой. В медицинской практике практически не фиксируется.

О показателях анализа

Гемоглобин – железосодержащий белок, который в составе эритроцитов способствует насыщению тканей кислородом.

У здорового человека он не проникает в мочу по причине хорошей фильтрации почек, поэтому нормальный показатель равен нулю. Проявление белка выше нормы указывает на некую патологию.

О ней же говорит и присутствие в мочевой жидкости миоглобина, схожего по составу вещества. Такое явление способно привести к моглобинурии – болезни, поражающей ткани мышц.

Норма гемоглобина в образце урины для детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет – 0. У мужчин и женщин, старше 19 лет, нормальный показатель либо нулевой, либо принимает значение не более чем 0-2 клеток в поле зрения. Для взрослых людей это допустимо. Небольшое повышение возможно при активных тренировках либо эмоциональных потрясениях. При этом остальные показатели находятся в пределах нормы.

Если значение превысило число 10 – это свидетельствует о кровотечении в почках, свыше 25 – о заболеваниях крови, свыше 50 – о поражениях мышечной ткани инфекцией.

Диагностика и необходимые исследования

Гемоглобинурия является «тревожным звонком», свидетельствуя о развитии в организме патологии, а значит, прогноз может быть не самым утешительным. Для выяснения обстоятельств человеку необходимо обратиться к урологу, терапевту, пройти тщательно обследование для определения патогенеза.

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Медицинские исследования проводят несколькими способами. Это может быть общий анализ мочи и ее осадка, где при помощи сульфата аммония, устанавливают точный состав жидкости.

Делают и «бумажное» тестирование с электрофорезом, и ультразвуковое исследование, обычно применяемое на самых маленьких пациентах.

После получения анализов врач назначает лечение антибиотиками, антикоагулянтами, анаболическими, железосодержащими препаратами, при тяжелых случаях производится переливание крови.

Определить наличие железосодержащего вещества можно при помощи бумажной тест-полоски. Продаются они в аптеках. Экспресс-диагностика даст положительный результат или отрицательный, отраженный на цветовом индикаторе, его определение практически на 100% достоверно.

Гемоглобин в детской урине

Выявление гемоглобина в моче у ребенка означает наличие какого-либо недомогания, способного привести в будущем к проблемам с мочеполовой системой.

Обнаружив боли в пояснице, ломоту в суставах, постоянную слабость, повышенную температуру, изменение оттенка урины до коричневого цвета, следует сразу обратиться к педиатру.

Он назначит прохождение ультразвукового исследования и сдачу анализов.

Гемоглобин в моче, пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Следы гемоглобина в моче у новорожденного ребенка также способны проявиться. Почему так происходит? Причина – спад в организме грудничка уровня эритроцитов, что способствует проникновению инфекции. При таком явлении врач рекомендует лечиться медикаментозными препаратами, витаминами, бессолевой диетой.

Появление гемоглобина в детской моче обусловлено рядом причин:

  • отравление токсичными веществами,
  • острая инфекция, сопровождающаяся лихорадкой,
  • гломерулонефрит,
  • сужение мочеточников,
  • злокачественные образования мочевого пузыря,
  • ожоги,
  • почечная недостаточность,
  • заболевания желудочно-кишечного тракта,
  • фимоз (сужение крайней плоти) у мальчиков,
  • патологии сердечно-сосудистой системы.
Читайте также:  Спрей nicocleaner: отзывы, цена, где купить, состав

Высокий уровень железосодержащего белка в урине у подростка также недопустим. При любом подозрении необходимо срочно обратиться к врачу, пройти полную диагностику и обследование. В противном случае это может привести к осложнениям уже имеющейся патологии. Чем раньше начнется лечение, тем эффективней будет результат.

Гемоглобинурия у беременных

Если гемоглобин обнаружен в образце мочи у беременной, это может свидетельствовать об обострении хронического заболевания, о проблемах с мочевыводящими путями, мочеполовой системой, о высокой кислотности мочи, о наличии инфекции: ангины, скарлатины или тифа. Гемоглобинурия проявляется постоянной интенсивной болью в пояснице, потемнением урины.

Нормой железосодержащего белка в период беременности считается его отсутствие или показатель не выше 0,1. Очень редко он проявляется после физических нагрузок, стресса или волнений. В любом случае при повышенном показателе необходимо обратиться к врачу, который назначит методику детального обследования и даст рекомендации по нормализации здоровья.

Загрузка…

Современные методы диагностики и лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) является редким (орфанным) заболеванием. Смертность при пароксизмальной ночной гемоглобинурии составляет около 35% в течение 5 лет от начала заболевания.

К сожалению, большинство случаев остается недиагностированными.

Клинические проявления разнообразны и пациенты могут наблюдаться с такими диагнозами, как апластическая анемия, тромбозы неясной этиологии, гемолитическая анемия, рефрактерная анемия (миелодиспластический синдром). Средний возраст пациентов 30-35 лет.

Ведущим звеном в патогенезе является потеря, вследствие соматической мутации, белка GPI-AP (glycosyl-phosphatidylinositol anchor protein) на поверхности клеток. Данный белок является якорем, при потере которого часть важных белков не могут присоединиться к мембране.

Способность присоединиться теряют многие белки, что используется для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии методом иммунофенотипирования (эритроциты CD59-, гранулоциты CD16-, CD24-, моноциты CD14-). Клетки с признаками отсутствия исследуемых белков называют ПНГ-клон.

Все эти белки должны взаимодействовать с белками системы комплемента, в частности с C3b и C4b, разрушая ферментативные комплексы классического и альтернативного путей комплемента, и тем самым останавливать цепную реакцию комплемента.

Отсутствие вышеуказанных белков приводит к разрушению клеток при активации системы комплемента.

Различают три основных клинических синдрома при пароксизмальной ночной гемоглобинурии: гемолитический, тромботический, цитопенический. У каждого пациента может быть одно, два или все три синдрома.

«Классической» формой называют проявления заболевания в виде выраженного гемолиза ± тромбозы, костный мозг при этой форме — гиперклеточный.

Выделяют отдельную форму сочетания пароксизмальной ночной гемоглобинурии и недостаточности костного мозга (пароксизмальная ночная гемоглобинурия + апластическая анемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия + миелодиспластический синдром), когда нет выраженных клинических проявлений, но есть косвенные лабораторные признаки гемолиза. Наконец, существует, третья, субклиническая форма, при которой нет клинических и лабораторных признаков гемолиза, но есть недостаточность костного мозга и небольшой (S 1%) ПНГ-клон.

Гемолиз во многом связан с отсутствием белка CD59 (membrane inhibitor of reactive lysis (MIRL)) на поверхности эритроцитов. Гемолиз при пароксизмальной ночной гемоглобинурии внутрисосудистый, поэтому может появляться темная моча (гемосидеринурия) и сильная слабость.

Лабораторно фиксируется снижение гаптоглобина (реакция физиологической защиты при гемолизе), повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), положительной пробы на свободный гемоглобин в моче (гемосидеринурия), снижение гемоглобина с последующим увеличением ретикулоцитов, повышение несвязанной фракции билирубина. Проба Хема (гемолиз эритроцитов при добавлении к образцу крови нескольких капель кислоты) и сахарозная проба (добавление сукрозы активирует систему комплемента) используются для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

В настоящее время считается, что гемолиз течет практически постоянно, но имеет периоды усиления. Большое количество свободного гемоглобина запускается каскад клинических проявлений.

Свободный гемоглобин активно связывается с оксидом азота (NO), приводя к нарушению регулирования тонуса гладких мышц, активации и агрегации тромбоцитов (боль в животе, дисфагия, импотенция, тромбоз, легочная гипертензия).

Свободный гемоглобин, не связавшийся с гаптоглобином, повреждает почки (острый тубулонекроз, пигментная нефропатия) и через несколько лет может привести к почечной недостаточности. Темная моча утром объясняется активацией системы комплемента из-за дыхательного ацидоза во время сна.

Отсутствие темной мочи у некоторых больных при наличии других лабораторных признаков гемолиза (повышение ЛДГ) не противоречит диагнозу и объясняется связыванием свободного гемоглобина с гаптоглобином и оксидом азота, реабсорбцией гемоглобина в почках.

Тромбозы диагностируются у 40% больных и являются основной причиной смерти, чаще случается тромбоз собственных вен печени (синдром Бадда-Киари) и ТЭЛА. Тромбозы при пароксизмальной ночной гемоглобинурии имеют особенности: часто совпадают с эпизодами гемолиза и происходят, несмотря на проводимую антикоагулянтную терапию и небольшой ПНГ-клон.

В патофизиологическом обосновании тромбозов обсуждают активацию тромбоцитов ввиду недостатка CD59, активацию эндотелия, нарушенный фибринолиз, образование микрочастиц и попадание фосфолипидов в кровь в результате активации системы комплемента. Ряд авторов указывают на повышение Д-димеров и боль в животе, как основных предикторов тромбозов.

Патогенез синдрома недостаточности костного мозга при пароксизмальной ночной гемоглобинурии неясен. В костном мозге сосуществуют нормальные стволовые клетки(GPI+) и клетки с мутацией (GPI-). Часто наблюдается появление небольшого (менее 1%) ПНГ-клона у больных с апластической анемией и миелодиспластическим синдромом.

Золотым стандартом диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии считается иммунофенотипирование клеток периферической крови на наличие ПНГ-клона. В заключении по исследованию указывается размер ПНГ-клона в эритроцитах (CD 59-), гранулоцитах (CD16-, CD24-) и моноцитах (CD14-).

Другим методом диагностики является FLAER (fluorescently labeled inactive toxin aerolysin) — бактериальный токсин аэролизин, меченный флуоресцентными метками, который связывается с GPI белком и инициирует гемолиз.

Преимуществом этого метода является возможность тестирования всех линий клеток в одной пробе, недостатком — невозможность теста при очень низком количестве гранулоцитов, что наблюдается при апластической анемии.

Лечение можно подразделить на поддерживающую терапию, профилактику тромбозов, иммуносупрессию, стимуляцию эритропоэза, трансплантацию стволовых клеток, лечение биологическими агентами.

К поддерживающей терапии относятся трансфузии эритроцитов, назначение фолиевой кислоты, витамина В12, препаратов железа. Большинство пациентов с «классической» формой пароксизмальной ночной гемоглобинурии зависят от гемотрансфузий.

Гемохроматоз с поражением сердца и печени у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией наблюдается редко, так как гемоглобин фильтруется в мочу. Описаны случаи гемосидероза почек.

Профилактика тромбозов проводится варфарином и низкомолекулярным гепарином, МНО должно быть на уровне 2.5-3.5. Риск тромбозов не зависит от величины ПНГ-клона.

Иммуносупрессия проводится циклоспорином и антитимоцитарным иммуноглобулином. Во время острого гемолиза применяют преднизолон коротким курсом.

Трансплантация стволовых клеток является единственным методом, дающим шанс полного излечения. К сожалению, осложнения и трудности подбора донора, связанные с аллогенной трансплантацией, ограничивают применение этого метода. Смертность больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией при аллогенной трансплантации составляет 40%.

С 2002 года в мире применяется препарат экулизумаб, являющийся биологическим агентом. Препарат представляет собой антитела, блокирующие компонент С5 системы комплемента. Опыт применения показал повышение выживаемости, снижение гемолиза и тромбозов, повышение качества жизни.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Появление в анализе мочи гемоглобина — это норма или отклонение?

Показатели качественного и количественного состава мочи являются информацией о работе мочевыделительной системы, организма в целом. Их изменение свидетельствует о патологических процессах в почках, мочевом пузыре, соседних органах.

В норме в моче гемоглобин должен отсутствовать, но иногда он выявляется при исследовании.

Что означает такое изменение состояния здоровья? Каковы причины отклонения от нормы у взрослых и маленьких пациентов? Что делать и когда обратиться к врачу?

Что такое гемоглобин

Гемоглобин – сложный железосодержащий белок животных, человека, рыб и птиц, беспозвоночных. В легких в условиях избытка воздуха белок соединяется с кислородом, затем с током крови эритроциты перемещаются к органам, испытывающим недостаток этого вещества. Здесь гемоглобин освобождается от кислорода, но связывается с отходами газового обмена.

Читайте также:  Операция на сердце — Основные виды и показания сердечно-сосудистой хирургии, советы кардиолога

Нормы содержания гемоглобина в крови разнятся в зависимости от возраста, пола и состояния человека на момент обследования. Недостаток гемоглобина сопровождается утомляемостью, бледностью кожи, головокружениями и потерей сознания, нарушением темпов роста у ребенка.

Гемоглобин в моче: норма и патология

Незначительное количество эритроцитов в моче является вариантом нормы. Для женщин этот показатель – до 3 клеток, у мужчин в норме отсутствует. Гемоглобин же в анализе мочи в норме не выявляется.

В организме постоянно происходит распад эритроцитов. В плазме содержится до 4 мг гемоглобина. Но избыток протеина образует соединение с гаптоглобином, образуя комплекс гемоглобин-гаптоглобин. Молекула слишком крупная, поэтому не может пройти через почечные фильтры.

Если гибель клеток крови вызвана патологическими причинами, и в сосудах образуется избыток этого протеина, то в моче обнаруживают следы гемоглобина.

Что это значит? Это является признаком патологического процесса в почках, мочевом пузыре, кровотечения в мочевыделительной системе и смежных органах. Оно получило название гемоглобинурия.

Причины гемоглобинурии

Существуют 2 варианта попадания этого белкового соединения в почки и мочу:

  • Проникновение цельных клеток крови из-за развития кровотечения, воспалительного процесса в мочевыделительном тракте.

Причины появления гемоглобина в моче – это инфекции мочевыводящих путей, пиелонефриты, гломерулонефриты, конкременты, опухоли различного генеза, кисты в почках. Это состояние сопровождается изменением цвета мочи.

Если же нарушены рекомендации по сбору и доставке материала в лабораторию, то эритроциты могут начать разрушаться. При этом гемоглобин выделяется, из них и его обнаруживают во время исследования. В этом случае речь идет о ложной гемоглобинурии.

  • Истинная гемоглобинурия – при этом происходит распад красных кровяных телец в сосудах. Причины этого состояния – отравление токсинами, патологические процессы в селезенке, аллергические реакции, врожденные повреждения эритроцитов.

При истинной гемоглобинурии значительное количество гемоглобина высвобождается в кровеносное русло. Частично он проходит через почечные фильтры и обнаруживается в моче.

Сопровождается разрушением ткани почки. При этой форме гемоглобинурии может развиваться почечная недостаточность.

Появление гемоглобина в моче после переливания крови свидетельствует о том, что биологическая жидкость донора отторгается реципиентом, и началась гибель чужеродных тканей.

После гемотрансфузии пациент находится под наблюдением медицинский работников в течение 24 часов.

Виды гемоглобинурии

В основе классификации гемоглобинурии положены причины развития патологического процесса.

Выделяют следующие формы патологии:

  1. Пароксизмальная ночная – развивается на фоне дефектов мембран эритроцитов.
  2. Токсическая – отравление медикаментозными средствами, реакция на укус животного, насекомого, употребление в пищу ядовитых грибов.
  3. Посттрансфузионная – развивается после переливания крови из-за несовместимости биологического материала донора и крови реципиента.
  4. Маршевая – после активных и длительных тренировок. Появляется у спортсменов, военных – здоровых людей без признаков нарушения работы прочих органов и систем. Гематологи отмечают, что чаще всего подобная форма наблюдается у лиц с лордозом, хотя доказанной связи между этими диагнозами не выявлено.
  5. Холодовая – при переохлаждении, купании в холодных водоемах. В эту категорию входит также инфицирование патогенной флорой – возбудителями гриппа, кори, мононуклеоза, малярии, поражение бледной трепонемой, бактериями, провоцирующими развитие сепсиса.
  6. Гаффская болезнь – положительный результат анализа мочи на гемоглобин вызывает интоксикация, вызванная употреблением рыбы.
  7. Травматическая форма – развивается на фоне длительного сдавливания тканей.

Кроме этого, выделяют симптоматическую, или однократную, и повторяющуюся форму патологического процесса.

Симптомы

Признаки патологического процесса выявляются при визуальном изучении биологического образца. Это изменение цвета мочи – от темно-бурого до черного, и ее расслоение.

Субъективные симптомы наличия гемоглобина в моче:

  • слабость;
  • артралгия, боли в пояснице;
  • лихорадка;
  • гипертермия до пиретических значений;
  • головные боли;
  • тошнота;
  • рвота;
  • желтушность кожных покровов и склер.

Прочая симптоматика зависит от вида гемоглобинурии. Повышенный уровень гемоглобина после длительных физических нагрузок не вызывает лихорадки, повышения температуры. Проходит самостоятельно после отдыха.

Анализ мочи на гемоглобин

Специализированного исследования на гемоглобин не существует. Его показатели определяют при проведении общего анализа мочи.

Основные диагностические критерии:

  • изменение цвета биологической жидкости – красный, различные оттенки коричневого, черный;
  • расслоение – верхний слой прозрачный, нижний представляет собой плотный осадок.

Для подтверждения наличия гемоглобина используют пробы с сернокислым аммонием, проводят исследование при помощи метода электрофореза.

В состав комплексного обследования входят:

  • коагулограмма;
  • бактериоскопическое исследование осадка;
  • биохимия крови;
  • биопсия костного мозга, миелограмма – при подозрении на пароксизмальную ночную гемоглобинурию;
  • УЗИ органов мочевыводящей системы;
  • рентгенологическое исследование почек.

Гемоглобин в детской урине

Гемоглобин в моче у ребенка в норме должен отсутствовать. Причины его появления – это обострение болезней почек, ожоги, инфекционные заболевания, патологии сердечно-сосудистой системы, фимоз.

Патология будет сопровождаться дополнительной симптоматикой – болями в голове, суставах, повышением температуры тела.

При изменении цвета мочи, появлении в ней осадка ребенка срочно следует показать педиатру. Врач назначит анализ мочи и крови, дополнительные исследования, УЗИ органов  мочевыводящей системы.

Далее педиатр предложит соответствующее лечение либо перенаправит к гематологу.

Гемоглобинурия у беременных

Гемоглобин в моче при беременности требует срочного обращения к врачу. Это следствие заболеваний почек, мочекаменной болезни.

Появление красного пигмента может свидетельствовать о рецидиве хронического заболевания, присоединении бактериальной инфекции.

Состояние сопровождается дополнительными симптомами – болями в пояснице, гипертермией вплоть до пиретических значений.

При появлении мутной мочи, прочих признаков воспалительного процесса следует обратиться к гинекологу и пройти комплексное обследование. Рекомендована госпитализация пациентки.

Самолечение недопустимо. Многие препараты запрещены в период вынашивания ребенка, а почки испытывают повышенные нагрузки. Это чревато развитием почечной недостаточности, гибелью ребенка.

Лечение

Лечение гемоглобинурии зависит от ее вида и причины, вызвавшей развитие патологического процесса. Холодовая, маршевая форма в подавляющем большинстве случаев разрешаются самостоятельно и не требуют медикаментозной терапии.

После отдыха состояние пациента нормализуется, моча приобретает нормальный цвет.

В прочих случаях необходимо обратиться к терапевту. При необходимости он перенаправит больного к нефрологу или гематологу. Возможные варианты лечения представлены в таблице.

Таблица. Виды гемоглобинурии и способы лечения.

ДиагнозВарианты лечения
Хроническая холодовая форма Кортикостероидные гормоны, иммуносупрессоры.
Пароксизмальная ночная Переливание эритроцитарной массы – до 5 сеансов.
Применение непрямых антикоагулянтов.
Лекарственные средства для предупреждения развития анемии.
Патологии костного мозга Кортикостероидные гормоны, анаболики для ускорения образования новых клеток костного мозга, андрогены, иммуноглобулины.
Спленэктомия.
Трансплантация от подходящего донора.
Токсическая форма, гаффская болезнь Применение антидотов, симптоматическая терапия, способствующая выведению ядов из организма.
Заболевания почек Антибиотики узкоспециализированные или широкого спектра действия, препараты на растительной основе. Мочекаменная болезнь – сборы для выведения песка, увеличения диуреза, по показаниям литотрипсия.
Травматическая форма Прекращение попадания продуктов распада в почки, нормализация состояния пациента, симптоматическая терапия.

Наличие в моче гемоглобина требует соблюдения щадящей диеты. Исключены острые блюда, маринады и консервация. Крепкий чай, кофе, алкогольные напитки – под полным запретом.

Они увеличивают диурез, действуют раздражающее на мочевыделительную систему.

При заболеваниях почек рекомендуется уменьшить в рационе количество продуктов животного происхождения, жирного мяса и рыбы.

Диета должна состоять из легкоусвояемых блюд, следует ввести в рацион свежие овощи и фрукты. Кондитерские изделия, сдобную выпечку необходимо исключить.

Осложнения при холодовой или маршевой форме возникают редко. Пароксизмальные виды провоцируют образование тромбов почечных вен, прочих сосудов.

При поражении печеночной вены развивается асцит, орган увеличивает в размерах, появляются признаки варикоза пищевода.

Хроническая форма гемоглобинурии вызывает развитие кальциевого нефрита.

Профилактика

  • Специфической профилактики гемоглобинурии не существует.
  • Для предупреждения развития патологии пациентам рекомендуется вести здоровый образ жизни, исключить острые и хронические интоксикации, вовремя и в полном объеме лечить инфекционные заболевания.
  • Кроме этого, следует планировать объемы физических нагрузок, избегать травм.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector